seputar methemoglobinemia

Keluarga Berkulit Biru

Kulit manusia umumnya berwarna kuning langsat, coklat atau gelap. Tapi satu keluarga di Kentucky memiliki kulit berwarna biru karena kelainan darah yang disebut methemoglobinemia, sehingga mendapat julukan “Blue People of Kentucky”. Methemoglobinemia (atau methaemoglobinaemia) adalah gangguan yang ditandai oleh adanya methemoglobin (metHb) yang lebih tinggi dari tingkat normal dalam darah. Methemoglobin adalah bentuk hemoglobin teroksidasi yang memiliki afinitas yang meningkat untuk oksigen, sehingga mengurangi kemampuan untuk melepaskan oksigen ke jaringan. Oksigen-hemoglobin disosiasi dengan kurva bergeser ke kiri. Ketika konsentrasi methemoglobin meningkat pada sel darah merah, hipoksia jaringan dapat terjadi. National Institutes of Health melaporkan tidak ada data atau berapa banyak orang yang mengalami methemoglobinemia. Sebagian besar dari mereka hidup sampai umur 80 tahun atau lebih, tanpa penyakit serius. Sifat itu diwariskan dari generasi ke generasi. Kulit penderitanya bervariasi dengan kondisi kulit berwana biru, plum atau ungu. Penyakit ini termasuk penyakit teraneh di dunia.Biasanya, tingkat methemoglobin adalah <1%, yang diukur dengan uji co-oksimetri. Peningkatan kadar methemoglobin dalam darah disebabkan ketika mekanisme pertahanan terhadap stres oksidatif di dalam sel darah merah yang kewalahan dan oksigen membawa ion besi (Fe2 +) dari kelompok heme dari molekul hemoglobin teroksidasi ke keadaan besi (Fe3 +) . Ini mengubah hemoglobin untuk methemoglobin, sehingga mengurangi kemampuan untuk melepaskan oksigen ke jaringan dan dengan demikian hipoksia. Hal ini dapat memberikan darah warna kebiruan atau coklat-coklat. Pembentukan secara spontan methemoglobin biasanya berkurang (melalui sumbangan elektron) oleh sistem enzim pelindung, misalnya NADH methemoglobin reduktase (sitokrom B5 reduktase-) (jalur utama), NADPH reduktase methemoglobin (jalur kecil) dan untuk tingkat yang lebih rendah asam askorbat dan sistem enzim glutation. Gangguan dengan sistem enzim menyebabkan kondisi tersebut.

Bentuk bawaan methemoglobinemia memiliki pola resesif autosomal dari warisan. Karena kekurangan enzim diaphorase I (NADH methemoglobin reduktase), tingkat methemoglobin naik dan darah dari bertemu-Hb pasien telah mengurangi kapasitas membawa oksigen. Bukannya berwarna merah, darah arteri bertemu-Hb pasien berwarna coklat. Hal ini menyebabkan kulit pasien Kaukasia mendapatkan rona kebiruan. Herediter bertemu-Hb disebabkan oleh gen resesif. Jika hanya satu orangtua memiliki gen ini, akan memiliki keturunan yang normal-warni kulit, tetapi jika kedua orang tua membawa gen ada kemungkinan keturunannya akan memiliki biru-warni kulit.

Penyebab lain methemoglobinemia kongenital terlihat pada pasien dengan varian hemoglobin abnormal seperti hemoglobin M (HBM), atau hemoglobin H (HBH), yang tidak setuju dengan pengurangan meskipun sistem enzim utuh.

Methemoglobinemia juga dapat timbul pada pasien dengan defisiensi piruvat kinase akibat gangguan produksi NADH - kofaktor penting untuk diaphorase I. Demikian pula, pasien dengan Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) defisiensi mungkin memiliki gangguan produksi faktor lain co-, NADPH.

  Methemoglobinemia pada infiltrasi lidocaine

Kalbe.co.id - Anestesia infiltrasi pada kulit kepala dengan lidocaine telah digunakan untuk usaha mengurangi kehilangan darah dan kebutuhan anestetik selama bedah kraniofasial pediatrik. Namun lidocaine mempunyai potensi menyebabkan methemoglobinemia. Sebelumnya juga telah banyak dilaporkan kasus methemoglobinemia pada penggunaan lidocaine topikal. Dalam suatu studi kohort retrospektif, telah dilakukan analisis kejadian dan efek methemoglobinemia pasca operasi setelah pemberian lidocaine subkutan. Studi dipublikasikan dalam Pediatric Anesthesia 2008. Studi tersebut menganalisis pembedahan kraniofasial elektif pada 50 bayi berusia 3-31 bulan selama periode 1999-2006. Semua bayi mendapat anestesia umum dan monitoring rutin, termasuk pengukuran tekanan darah arterial invasif. Sebelum insisi, kulit kepala diinfiltrasi dengan 6-15 mL lidocaine 1% (dengan epinephrine 1:200.000). Hilangnya darah dan transfusi darah dicatat dan kadar methemoglobin ditentukan pasca operasi menggunakan ko-oksimetri. Hasilnya menunjukkan bahwa 20% bayi yang dioperasi menunjukkan peningkatan kadar methemoglobin (berkisar 2,2-18%, median kadar maksimal 6%) saat masuk PICU. Sebanyak 80% dari methemoglobinemia tersebut menghilang spontan dalam 12 jam dan terdapat 2 pasien anak yang mendapat methylene blue karena mengalami sianosis. Dalam studi tersebut, lidocaine merupakan satu-satunya substansi yang diidentifikasi mempunyai potensi menyebabkan methemoglobinemia. Rata-rata dosis pemberian lidocaine tidak berbeda secara bermakna antara pasien dengan atau tanpa methemoglobinemia (rata-rata 13 mg/kg vs 12 mg/kg, p=0,37). Median hilangnya darah total 43%. Dari studi tersebut disimpulkan bahwa meskipun tidak dilakukan pengukuran kadar lidocaine dalam plasma, lidocaine paling mungkin menyebabkan methemoglobinemia pasca operasi.